ให้ความรู้เกี่ยวกับโรคลมพิษ

การศึกษานี้นำโดย Joshua Milner, MD, จาก Laboratory of Allergic Diseases ที่ National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) และ Daniel Kastner, MD, Ph.D. ผู้อำนวยการด้านวิทยาศาสตร์ของ National Human Genome Research Institute ( NHGRI). ปรากฏในฉบับออนไลน์ของNew England Journal of Medicineเมื่อวันที่ 11 มกราคม 2012 การกลายพันธุ์ที่ค้นพบเกิดขึ้นในยีนของ phospholipase C-gamma2 (PLCG2) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน ผู้วิจัยได้ตั้งชื่อภาวะนี้ว่าภาวะพร่องแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับ PLCG2 และภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือ PLAID "การสืบสวนโรคที่หายากช่วยให้นักวิจัยได้เบาะแสมากขึ้นเกี่ยวกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง" Anthony S. Fauci, MD ผู้อำนวยการ NIAID กล่าว "ที่สำคัญกว่านั้น การระบุสาเหตุทางพันธุกรรมของความผิดปกติเหล่านี้เปิดโอกาสสำหรับการจัดการโรคที่ดีขึ้นและอาจรักษาคนได้ ซึ่งอาจใช้เวลาทั้งชีวิตจนร่างกายทรุดโทรมด้วยอาการรุนแรงและไม่ทราบสาเหตุ" การศึกษาของ NIH เกี่ยวข้องกับคน 27 คนจากสามครอบครัวที่แยกจากกันซึ่งล้วนได้รับความทุกข์ทรมานจากลมพิษจากความเย็นในรูปแบบที่สืบทอดมา โรคภูมิแพ้ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการก่อตัวของอาการคัน ลมพิษที่เจ็บปวดในบางครั้ง อาการเป็นลม และในบางกรณี ปฏิกิริยาที่คุกคามชีวิตในการตอบสนอง ถึงอุณหภูมิที่เย็นจัด การวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดพบว่าผู้ป่วยจำนวนมากผลิตแอนติบอดีต่อเซลล์และเนื้อเยื่อของตนเอง (ออโตแอนติบอดี) ทำให้พวกเขาไวต่อการเกิดโรคภูมิต้านตนเองมากขึ้น มากกว่าครึ่งมีประวัติของการติดเชื้อซ้ำ และการทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่าส่วนใหญ่มีแอนติบอดีที่ต่อสู้กับการติดเชื้อในระดับต่ำและจำนวนที่ต่ำ และกิจกรรมที่ลดลงของการหมุนเวียนเซลล์บีภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นอาการทั้งหมดของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ใน 3 กรณี ผู้ป่วยมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน ซึ่งเป็นโรคที่ต้องให้ภูมิคุ้มกันโกลบูลินเข้าเส้นเลือดดำบ่อยๆ เพื่อป้องกันการติดเชื้อรุนแรง ผู้ป่วย 7 รายต้องทนทุกข์ทรมานจากแกรนูโลมา เนื้อเยื่อจำนวนมากอักเสบ ซึ่งก่อตัวขึ้นที่นิ้ว หู จมูก และส่วนอื่นๆ ของผิวหนัง "นี่เป็นหนึ่งในไม่กี่ตัวอย่างที่อาการภูมิแพ้ทำให้เราเป็นโรคทางพันธุกรรม" ดร. มิลเนอร์กล่าว "ในการพยายามทำความเข้าใจความเชื่อมโยงระหว่างกลุ่มอาการเหล่านี้ เช่น โรคภูมิต้านทานผิดปกติ การติดเชื้อเรื้อรัง และ ลมพิษ จากหวัด เราไม่เพียงแต่ระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคเท่านั้น แต่ยังค้นพบกลไกทางพันธุกรรมที่น่าสนใจซึ่งเป็นเอกลักษณ์ที่จุดสำคัญของโรคภูมิแพ้ การป้องกันภูมิคุ้มกัน และตนเอง -ความอดทน." "การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงพลังของการทำงานเป็นทีมแบบสหสาขาวิชาชีพที่เกี่ยวข้องกับแพทย์ นักพันธุศาสตร์ และนักภูมิคุ้มกันวิทยาขั้นพื้นฐาน เพื่อเข้าถึงหัวใจของความลึกลับทางการแพทย์ที่ดูเหมือนจะไม่ละลาย" ดร. คาสต์เนอร์กล่าว "ทีมงานและเพื่อนร่วมงานของเราที่ทำงานในภาคสนามตอนนี้มีโอกาสดีขึ้นมากในการปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพสำหรับผู้ที่เป็นโรค PLAID และเพื่อทำความเข้าใจบทบาทของยีนนี้ในความผิดปกติอื่นๆ" ผู้ตรวจสอบของ NIAID ร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านการล่ายีนในห้องปฏิบัติการของ Dr. Kastner และพบการกลายพันธุ์ของ PLCG2 หลังจากทำการวิเคราะห์ยีนและการศึกษาลำดับดีเอ็นเอ การกลายพันธุ์ทำให้เอนไซม์ PLCG2 ทำงานโดยไม่หยุดทำงาน แม้ว่าเอนไซม์จะทำงานอย่างต่อเนื่อง แต่เซลล์ภูมิคุ้มกันก็เพิกเฉยต่อสัญญาณของมันและไม่ได้เปิดใช้งานตามปกติ ผู้วิจัยทำการทดลองในห้องปฏิบัติการหลายชุดเพื่อทำความเข้าใจว่าการกลายพันธุ์ของ PLCG2 ส่งผลต่อบีเซลล์และแมสต์เซลล์ เซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีฮีสตามีนและสารเคมีอื่นๆ ที่หลั่งออกมาระหว่างการตอบสนองต่ออาการแพ้อย่างไร เซลล์ B ของผู้ป่วยที่มียีนกลายพันธุ์ไม่สามารถเปิดได้ตามปกติ ส่งผลให้ไม่สามารถผลิตแอนติบอดีได้ แต่ยังไม่สามารถรับรู้ได้ว่าเมื่อใดที่พวกมันกำลังผลิตออโตแอนติบอดี แมสต์เซลล์ที่พัฒนาในห้องปฏิบัติการซึ่งมียีนกลายพันธุ์จะปล่อยสารเคมีออกมาเมื่อสัมผัสกับอุณหภูมิที่เย็น ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้ป่วยจึงเกิดลมพิษที่เกิดจากความเย็น ผลการวิจัยของพวกเขาชี้ให้เห็นว่าการยับยั้งการทำงานของ PLCG2 อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาเพื่อรักษาลมพิษที่เกิดจากความเย็น ภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง และภูมิคุ้มกันบกพร่องในผู้ที่เป็นโรค PLAID แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม ผลการศึกษายังชี้ให้เห็นว่าคนก่อนหน้านี้ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผันแปรทั่วไปหรือโรคแกรนูโลมาตัสอาจมีการกลายพันธุ์ของยีน PLCG2 จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจ PLAID และการกลายพันธุ์ใน PLCG2 ที่อาจมีส่วนทำให้เกิดอาการแพ้และภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ ได้อย่างไร "ผลการวิจัยเหล่านี้สร้างความพึงพอใจให้กับทั้งนักวิจัยและผู้ที่เป็นโรคนี้" Eric Green, MD, Ph.D. ผู้อำนวยการ NHGRI กล่าว "นอกจากนี้ การศึกษาครั้งนี้ยังแสดงให้เห็นว่าวิธีการวิเคราะห์จีโนมสามารถเสริมพลังความพยายามที่จะคลี่คลายพื้นฐานระดับโมเลกุลของโรคทางพันธุกรรมที่หายากได้อย่างไร"